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apexbt A8181 COA

發(fā)布時(shí)間:2018/8/16點(diǎn)擊次數(shù):772

ApexBio是生物研究用肽和實(shí)驗(yàn)室試劑的主要供應(yīng)商。我們?cè)诩?xì)胞凋亡,表觀遺傳學(xué),癌癥生物學(xué)等研究領(lǐng)域擁有廣泛的產(chǎn)品線。Apexbio還提供定制服務(wù),包括肽合成,抗體生產(chǎn)和分析開發(fā)。

我們的焦點(diǎn)

我們致力于通過提供多肽和生物分析試劑來滿足研究界的需求,主要關(guān)注細(xì)胞凋亡和表觀遺傳學(xué)。

產(chǎn)品質(zhì)量

認(rèn)識(shí)到科學(xué)家工具與研究成功之間存在著千絲萬縷的聯(lián)系,ApexBio對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量給予了為謹(jǐn)慎的關(guān)注。所有產(chǎn)品均按照嚴(yán)格的指導(dǎo)原則制造,并附有分析證書,HPLC,質(zhì)譜和HMNR數(shù)據(jù)。

技術(shù)支持

ApexBio的生物學(xué)家和化學(xué)家為我們的客戶提供廣泛的技術(shù)支持以使用這些產(chǎn)品。您可以期待我們的支持人員回答您的訂單和技術(shù)咨詢,提供個(gè)性化和周到的服務(wù)。

( - ) - JQ1 BET溴結(jié)構(gòu)域抑制劑

 

(-)-JQ1 BET bromodomain inhibitor

 

Catalog No.A8181


 

產(chǎn)品引用

1.Alfonso-Dunn R,Turner AW,et al。“超伸長復(fù)合物對(duì)HSV即刻早期基因的轉(zhuǎn)錄延伸驅(qū)動(dòng)了淋巴感染和延遲再激活。細(xì)胞宿主微生物。” 2017年4月12日; 21(4):507-517.e5。 PMID:28407486 
2.圖D,Standaert DG。“左旋多巴誘導(dǎo)的運(yùn)動(dòng)障礙中BET蛋白的失調(diào)。” Neurobiol Dis。2017年6月; 102:125-132。 PMID:28286180 
3. Rulina AV,Mittler F,et al。“CRL-Nedd8通路抑制的不同結(jié)果揭示了癌細(xì)胞的可塑性。” 細(xì)胞死亡病 2016年12月1日; 7(12):e2505。 結(jié)論:27906189 
4. Ijaz T,Jamaluddin M,et al。“轉(zhuǎn)錄延伸復(fù)合物中BRD4和CDK9的協(xié)調(diào)活性是TGFβ誘導(dǎo)的Nox4表達(dá)和肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)分化所必需的。” 細(xì)胞死亡病 2017年2月9日; 8(2):e2606。 PMID:28182006 
5. Sengupta,Surojeet,et al。“通過暫停RNA聚合酶的進(jìn)展,抑制BET蛋白會(huì)損害雌激素介導(dǎo)的乳腺癌生長和轉(zhuǎn)錄。” 乳腺癌研究和治療(2015年):1-14。 PMID:25721606 
6. Korb,Erica,et al。“BET蛋白Brd4激活神經(jīng)元中的轉(zhuǎn)錄,BET抑制劑Jq1可以阻斷小鼠的記憶。” 自然神經(jīng)科學(xué)(2015)。 結(jié)論:26301327 
7. Peeters,Janneke GC,et al。“抑制自身炎癥位點(diǎn)衍生T細(xì)胞中的*增強(qiáng)活性可降低疾病相關(guān)基因表達(dá)。” Cell報(bào)道(2015年)。 PMID:26387944 
8. Alonso,Victoria Lucia,et al。“克氏錐蟲(TcBDF3)中溴結(jié)構(gòu)域因子3的過度表達(dá)會(huì)影響寄生蟲的分化并保護(hù)其免受溴結(jié)構(gòu)域抑制劑的影響。” FEBS期刊(2016年)。 結(jié)論:27007774

生物活性

描述

( - ) - JQ-1,立體異構(gòu)體(+) - JQ1,顯示與任何溴結(jié)構(gòu)域沒有顯著的相互作用。

目標(biāo)

BET溴結(jié)構(gòu)域

 

 

 

 

 

IC50

~50和90 nM

 

 

 

 

 

協(xié)議

細(xì)胞實(shí)驗(yàn):[1]

細(xì)胞系

BRD4依賴性NMC細(xì)胞

制備方法

該化合物在DMSO中的溶解度> 10mM。獲得更高濃度的一般提示:請(qǐng)將管在37°C加熱10分鐘和/或在超聲波浴中搖動(dòng)一段時(shí)間。庫存溶液可在-20°C以下儲(chǔ)存數(shù)月。

反應(yīng)條件

250nM,72小時(shí)的增殖抑制250nM,48小時(shí)用于細(xì)胞周期停滯誘導(dǎo)

應(yīng)用

在BRD4依賴性NMC細(xì)胞中,預(yù)期分化伴隨生長停滯,如通過減少Ki67染色,持續(xù)抑制增殖和G1細(xì)胞周期停滯所證明的。進(jìn)行RAD21和RAN的定量RT-PCR。( - ) - JQ1對(duì)映體是(+) - JQ1的非活性對(duì)照。(+) - JQ1有效降低兩種BRD4靶基因的表達(dá),而( - ) - JQ1無效。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn):[1]

動(dòng)物模型

攜帶NMC 797異種移植物的雌性NCr裸鼠

劑型

腹腔注射,每日50mg / kg

應(yīng)用

治療4天后,通過FDG-PET成像評(píng)估小鼠。用JQ1((+)/ - )處理觀察到FDG攝取顯著降低,而載體處理的小鼠表現(xiàn)出進(jìn)行性疾病。腫瘤體積測量證實(shí)用JQ1處理減少了腫瘤生長。JQ1在該劑量和時(shí)間表上具有良好的耐受性,沒有明顯的毒性或體重減輕跡象。

其他說明

請(qǐng)測試室內(nèi)所有化合物的溶解度,實(shí)際溶解度可能與理論值略有不同。這是由實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)錯(cuò)誤引起的,這是正常的。

參考文獻(xiàn):

[1] Filippakopoulos P,Qi J,Picaud S,et al。選擇性抑制BET溴結(jié)構(gòu)域。Nature,2010,468(7327):1067-1073。

化學(xué)性質(zhì)

卡號(hào)

1268524-71-5

SDF

下載SDF

同義詞

( - ) - JQ1

化學(xué)名稱

(R)-2-(4-(4-氯苯j(luò)i)-2,3,9-3甲基-6H-噻吩并[3,2-f] [1,2,4]三唑并[4,3-a]叔丁基] [1,4]二氮雜卓-6-基)乙酸甲酯

Canonical SMILES

CC1 = C(C)SC2 = C1C(C3 = CC = C(Cl)C = C3)= N [ C @ H ](CC(OC(C)(C)C)= O)C4 = NN = C( C)N24

23 H 25 ClN 4 O 2 S.

M.Wt

456.99

可溶性

> DMSO中> 22.8mg / mL

存儲(chǔ)

儲(chǔ)存在-20°C

運(yùn)輸條件

評(píng)估樣品解決方案:裝有藍(lán)色冰。所有其他可用尺寸:根據(jù)要求提供RT或藍(lán)冰

一般提示

為了獲得更高的溶解度,請(qǐng)?jiān)?7℃下加熱管并在超聲波浴中搖動(dòng)一段時(shí)間。庫存溶液可在-20℃以下儲(chǔ)存數(shù)月。

背景

( - ) - JQ1是JQ1的立體異構(gòu)體,JQ1是BET溴結(jié)構(gòu)域的細(xì)胞滲透性小分子抑制劑,競爭性地結(jié)合乙酰 - 賴氨酸識(shí)別基序。JQ1是一種新型噻吩并三唑并-1,4-二氮雜,其化學(xué)結(jié)構(gòu)中C6位具有附加且龐大的叔丁酯官能團(tuán),這允許額外的側(cè)基多樣性并減輕與中心苯并二氮雜受體的結(jié)合。JQ1競爭性結(jié)合溴結(jié)構(gòu)域,從染色質(zhì)中置換BRD4融合癌蛋白,其在BRD4依賴性細(xì)胞系和患者衍生的異種移植模型中誘導(dǎo)鱗狀分化和特異性抗增殖作用。然而,研究結(jié)果表明,( - ) - JQ1未能與任何測試的溴結(jié)構(gòu)域顯著相互作用,并表現(xiàn)出對(duì)BRD4的抑制作用(1),50%抑制濃度IC50值為10,

參考

Filippakopoulos P,Qi J,Picaud S,Shen Y,Smith WB,F(xiàn)edorov O,Morse EM,Keates T,Hickman TT,F(xiàn)elletar I,Philpott M,Munro S,McKeown MR,Wang Y,Christie AL,West N,Cameron MJ ,Schwartz B,Heightman TD,La Thangue N,F(xiàn)rench CA,Wiest O,Kung AL,Knapp S,Bradner JE。選擇性抑制BET溴結(jié)構(gòu)域。性質(zhì)。2010年12月23日; 468(7327):1067-73。doi:10.1038 / nature09504。Epub 2010年9月24日。

 

 

 

 Cat.No                 .Product                                      NameInformation

 A8181                   (-)-JQ1BET                               bromodomain inhibitor

B7679      (R)-(+)-Etomoxir sodium salt            carnitine palmitoyltransferase I (CPT1) inhibitor

B7718               (R)-PFI 2 hydrochloride                     SETD7 histone lysine methyltransferase inhibitor

C4834                   (S)-PFI-2 (hydrochloride)             Negative control of (R)-PFI 2 hydrochloride

A4510               1,2,3,4,5,6-HexabromocyclohexaneJ          AK2 tyrosine kinase inhibitor

 C4119              2',3',5'-triacetyl-5-Azacytidine   prodrug form of 5-azacytidine, a DNA methyltransferase inhibitor

B5972               2,4-Pyridinedicarboxylic Acid                 Histone LSD inhibitor

C4445                      2-D08                               Sumoylation inhibitor

 B5969                2-hexyl-4-Pentynoic Acid                 Potent and robust HDACs inhibitor

A4188                  2-Methoxyestradiol (2-MeOE2)        Apoptotic, antiproliferative and antiangiogenic agen

  • A8182         3-Deazaneplanocin A (DZNep) hydrochloride      SAHH and ENZ2 inhibitor
  • A1905        3-Deazaneplanocin,DZNep             S-adenosylhomocysteine and EZH2 inhibitor
  • C3552        4'-bromo-Resveratrol                        Sirt1 and Sirt3 inhibitor
  • A4524         4-HQN                                       PARP inhibitor
  • C4018         4-iodo-SAHA         class I and class II histone deacetylase (HDAC) inhibitor
  • B4106       4SC-202                                  Class I HDAC inhibitor
  • C3505       5-(N,N-dimethyl)-Amiloride (hydrochloride)      NHE1, NHE2, and NHE3 inhibitor
  • A1907         5-Azacytidine                           DNA methyltransferase inhibitor.
  • B4947        A 366                      G9a/GLP histone lysine methyltransferase inhibitor
  • A4160        A-966492                                PARP-1/-2 inhibitor, highly potent

 B1182           ABC294640                           Sphingosine kinase 2 inhibitor,selective and competitive

A3002         ABT-888 (Veliparib)                                      Potent PARP inhibitor

 B5936           ACY-241                                Selective and orally active HDAC6 inhibitor

B6120          Adox                                          indirect methyltransferase inhibitor

A4158         AG-14361                                     Potent PARP1 inhibitor

B7323            AGK 2                                        SIRT2 inhibitor, potent and selective

C5709               AGK7                                     cell-permeable, selective inhibitor of SIRT2

B4713              AK-7                                   selective and brain-permeable SIRT2 inhibitor

A4542            Alexidine dihydrochloride                                PTPMT1 inhibitor

A4119               AMG-900                                           Aurora kinase inhibitor

 

 

 

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